12 Abr 2021

Evaluación de un mutante capsular de Glaesserella (Haemophilus) parasuis



Glaesserella (Haemophilusparasuis es el agente etiológico de la Enfermedad de Glässer en cerdos, que se presenta como poliserositis fibrinosa, artritis y meningitis. Además, puede contribuir a la enfermedad respiratoria porcina y se encuentra como una bacteria comensal en la cavidad nasal de los cerdos sanos. 

Los aislados de G. parasuis se clasifican en 15 serovares, según el contenido de genes y la diversidad en sus polisacáridos capsulares y mediante el esquema de tipificación de Kielstein-Rapp-Gabrielson. Si bien parece que algunos serovares son más patógenos y están más extendidos, la serotipificación ha mostrado una correlación incompleta con la virulencia del aislado.

Se ha investigado la importancia del polisacárido capsular como factor de virulencia para las bacterias encapsuladas, lo que indica que las contrapartes deficientes en cápsulas de las bacterias encapsuladas tienen muchas menos probabilidades de causar enfermedades invasivas y, a menudo, se reduce la virulencia.

La reducción de la virulencia observada en mutantes capsulares se ha atribuido al papel que desempeña la cápsula en la adherencia a los tejidos del huésped y la evasión de la respuesta inmune del huésped, específicamente la inhibición de la fagocitosis y muerte mediada por el complemento. Además, existe evidencia que indica que el polisacárido capsular es esencial para que algunas bacterias encapsuladas colonicen las membranas mucosas de los huéspedes.

Investigar el papel que juega la cápsula en G. parasuis, la virulencia e interacción del huésped, generó una cápsula mutante de la cepa HS069 del serovar 5 (HS069Δcap) mediante intercambio alélico después de la transformación natural. HS069Δcap no pudo causar signos de enfermedad sistémica durante un estudio de provocación porcina y tuvo una mayor sensibilidad a la muerte del complemento y la fagocitosis por macrófagos alveolares.

En comparación con la cepa madre, la HS069Δcap produjo una biopelícula más robusta y se adhirió de manera equivalente a las células 3D4/31; sin embargo, no pudo colonizar persistentemente la cavidad nasal de los cerdos inoculados, y todos los cerdos eliminaron la HS069Δcap a los 5 días después del desafío. Nuestros resultados indican la importancia del polisacárido capsular para la virulencia de G. parasuis y la colonización nasal en cerdos.

Esta investigación del mutante de cápsula de G. parasuis HS069Δcap confirma la importancia de la cápsula para un fenotipo completamente virulento in vivo que se ha visto previamente con SH0615ΔcapD. El polisacárido capsular juega un papel importante en la resistencia a la muerte del complemento y a la fagocitosis, que puede ser un factor clave en la diseminación de G. parasuis durante la infección a sitios sistémicos.

En este estudio, también encontramos que la cápsula es un factor esencial en G. parasuis HS069 para la colonización persistente de la cavidad nasal porcina. Sin embargo, debido al rápido aclaramiento de HS069Δcap de la cavidad nasal, la generación de anticuerpo fue mínima y no se proporcionó protección contra el desafío con la cepa parental, lo que hace que HS069Δcap sea un candidato de vacuna viva modificada deficiente.

 

 

 

Fuente: Kirsten C. EberleSamantha J. Hau , Shi-Lu LuanLucy A. WeinertJudith A. StaskoJinhong WangSarah E. PetersPaul R. LangfordAndrew N. RycroftBrendan W. WrenDuncan J . MaskellAlexander W. TuckerSusan L. Brockmeier and Guy H. Palmer (Editor). American Society for Microbiology, Journals.ASM.org. DOI:  10.1128 / IAI.00879-19




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